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| | 有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制 | |
2021年1月，王广川离开了工作五年的美国耶鲁大学，加入中国科学院分子细胞科学卓越创新中心（以下简称分子细胞卓越中心）任研究员，开展肿瘤免疫逃逸机制和免疫治疗相关研究。 彼时，他心里带着一个疑问：肿瘤在转移的过程中，会形成独立的转移灶，对应着特定的肿瘤微环境。而这独特的“生态系统”，直接影响着免疫治疗的疗效。这背后的机制是什么？ 依托于分子细胞卓越中心在生命科学前沿基础研究与应用基础研究方面的积淀，王广川一边组建实验室，一边找“帮手”。王广川了解到，陈洛南（现上海交通大学讲席教授）团队在生物信息领域深耕多年，景乃禾（现广州实验室研究员）团队具有基于激光显微切割的转录组测序技术方面的技术优势。一个干湿结合的联合团队很快组建起来。 随着项目稳步推进，他们逐渐搭建起一套新型技术平台——空间CRISPR筛选与激光显微切割介导的转录组测序解析肿瘤免疫微环境（CLIM-TIME）。基于该平台，研究团队首次在高通量尺度上建立了“肿瘤内在遗传扰动—微环境结构—免疫治疗效果”之间的因果联系，新发现的微环境重塑分子则有望为解决转移瘤耐药难题提供新策略。2月12日，这项研究成果发表于《细胞》。  利器在手，迈向高通量空间解析 人体内存在一支精密运作的“护卫队”——免疫系统。它们持续巡逻，识别并清除异常细胞，维系机体稳定。但在一些情况下，这支护卫队会陷入被动，比如遇到肿瘤时。 早在1968年，赫尔斯特罗姆夫妇便发现，淋巴细胞在体外可以有效识别和杀伤肿瘤细胞，但在体内却无法有效阻止肿瘤的进展。这一现象后来被称为赫尔斯特罗姆悖论。 到现在，人们已经明白，影响淋巴细胞发挥作用的除“免疫检查点分子”外的另一个关键原因就是肿瘤微环境。可以说，肿瘤微环境是肿瘤细胞赖以生存的“生态系统”，不仅影响肿瘤转移和发展，也在很大程度上决定着临床疗效。近年来，免疫检查点抑制剂和T细胞疗法等免疫治疗手段为许多肿瘤患者带来了希望。然而，现有免疫疗法在多数实体瘤中的总体响应率仍然有限。 “肿瘤微环境是限制实体瘤免疫疗效的一个关键障碍。”王广川将肿瘤比作犯罪分子，周围正常的细胞是普通民众，免疫T细胞就是警察。肿瘤微环境像一堵无形的围墙，阻挡免疫T细胞“缉拿”肿瘤细胞。此外，即便进入了肿瘤内部，由于各种抑制性因素存在，免疫T细胞也不能有效识别和清除肿瘤细胞。 换言之，肿瘤可以通过遗传突变“改造”特定微环境并形成免疫屏障，导致免疫治疗疗效受限。 那么，这是如何实现的？ 此前，已经有不少团队开展“点”上的研究。他们从某一个或几个与肿瘤微环境相关的基因着手，推动学界对于免疫治疗与肿瘤微环境之间关系的认知不断提升，部分工作已向临床推进。 王广川和合作者们，则想从更宏观的角度切入。他们将肿瘤微环境视为一个整体，通过探究其形成规律，解析肿瘤微环境导致免疫治疗耐药的机制。 王广川表示：“肿瘤在转移过程中，每一个肿瘤细胞都会形成自己独立的微环境。如果对每个细胞进行不同的基因敲除或者扰动，就可以研究相应的微环境特征，以及微环境与免疫之间的关系。” CLIM-TIME应运而生。该平台集成了空间扰动筛选、免疫荧光染色、转录组测序等技术，无需对所有样本进行单细胞测序，即可实现对肿瘤微环境的高通量空间解析。  有了“利器”，还需要大量的数据支撑。团队在肺癌的肺转移小鼠模型中，共获取3000多个转移灶样本，进行系统的实验分析和验证。 “这项技术的核心在于能够进行高通量分析，可同时解析数百种基因对肿瘤免疫微环境的影响。”王广川说道。 直击源头，攻破免疫屏障 在CLIM-TIME 技术的帮助下，研究团队对391种临床上常见的肿瘤抑癌基因驱动形成的转移瘤微环境进行了系统分析，并结合微环境中细胞分布特点、对免疫药物耐受性等不同特点，将肿瘤微环境划分为7种类型。  举例而言，DNA 损伤修复的基因缺失形成的转移瘤微环境中有大量免疫细胞“入驻”，肿瘤对免疫药物“敏感”；而另一种导致Hippo通路中转录激活因子YAP蛋白激活的抑癌基因缺失，则会形成“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境，肿瘤对免疫药物“反应迟钝”，免疫治疗疗效受限。 进一步地，研究团队将目光锁定在“髓系细胞富集但T细胞排斥型”转移瘤微环境上。他们通过多种实验手段发现，这类微环境中胶原蛋白的沉积显著增加。过度沉积的胶原使肿瘤组织结构更加致密，阻碍T细胞进入肿瘤内部。 “这些胶原就像蜘蛛织的网，不仅为肿瘤提供支撑，还能‘招募’免疫细胞前来。这些免疫细胞如同被网捕获的猎物，使得这张网越发致密，从而将T细胞阻挡在外。”王广川解释道。 关键在于想办法打破这张网。研究团队筛选发现了一个维持肿瘤微环境“屏障”结构的关键分子——赖氨酸氧化酶样蛋白2（LOXL2）。将LOXL2突变或者敲除后，肿瘤微环境中的胶原沉积显著减少。由此，被阻挡的T细胞能够成功突破“屏障”，顺利进入肿瘤内部进行“杀伤”。值得一提的是，研究团队在多种小鼠以及肺转移瘤动物模型中都进行了验证，该策略均增强了免疫治疗的抗肿瘤效果。 与此同时，团队利用机器学习，找到了决定转移瘤免疫状态的因果基因，并构建了凭借“30个特征基因”可准确预测免疫治疗效果的模型。 “在小鼠肿瘤模型中，我们的预测模型准确率高，超过80%。”陈洛南表示，“未来随着技术进一步向临床落地，可以和影像学和液体活检等诊断方法相结合，提升患者免疫治疗的预后准确度。” “这项工作主要是在动物模型上开展的，我们也希望将来有临床的机会。”王广川补充道，“我们建立的这套技术体系，也可以用于肿瘤微环境相关的其他基础研究。” 以老带新，探索建制化攻关模式 在分子细胞卓越中心副主任许琛琦看来，王广川团队的此项工作也是研究所在科研体制机制改革探索中的一个代表性案例。 近几年，聚焦“抢占科技制高点”这一新时代下的新任务，分子细胞卓越中心积极探索生命科学领域的建制化攻关模式。 2024年，许琛琦牵头成立了“淋巴细胞赋能”攻关团队。团队成员最初只有许琛琦、杨巍维和王广川3位研究员，后来韩硕和赵祥两位青年科研人员也加入进来。他们的研究方向各有侧重，很好地形成了互补。 团队采用“以老带新”的模式，许琛琦和杨巍维两位更有经验的科研人员负责把控大方向，为3位年轻PI提供针对性建议；年轻人活跃的学术思想，也能给“前辈”带来新思路。同时，分子细胞卓越中心也为团队提供了稳定的经费支持。 许琛琦补充：“未来也会适当补充一些新鲜力量，但团队整体不会太大。六十年前由我所和中国科学院有机化学研究所、北京大学合作完成的人工全合成结晶牛胰岛素，最后三方协作阶段的核心团队规模也不大。对生命科学领域的基础研究来说，关键不在人数多少，而在于核心技术突破。” 在瞄准国家重大需求的基础上，分子细胞卓越中心鼓励团队科研人员开展自由探索。目前，“淋巴细胞赋能”攻关团队每周召开一次联合组会，一方面碰撞思维火花，另一方面探讨实验方法和技术，加速各组推进项目。 “目前，3位年轻成员均已成长起来。”许琛琦说道。除了此次进展，韩硕团队开发的“基于邻近标记的抗原扩增技术”，于2025年9月发表于《自然》，赵祥团队也有望在近期发表重要成果。 值得一提的是，这些前沿的基础研究成果，也在向临床迈进。如许琛琦团队正在与君实生物合作开展CAR-T 治疗临床研究，杨巍维团队则正在推进肠息肉（早期肠腺瘤）的代谢干预临床转化。 “我们希望能够走通理论探索到疗法创新以及临床落地的全流程，进而给其他人一些参考经验。”许琛琦同时强调，“对于聚焦基础研究的科研院所来说，核心仍是开展从‘0’到‘1’的探索，‘1’到‘10’则是随着研究推进自然而然发生的。” 目前，分子细胞卓越中心共有包括“淋巴细胞赋能”在内的3个攻关团队。“我们希望每个团队都有比较鲜明的特色，由资深科研人员牵头、年轻人参与，最终形成团队成员共同进步的良好生态。”许琛琦说道。 相关论文信息：http://doi.org/10.1016/j.cell.2025.12.042 版权声明：凡本网注明“来源：中国科学报、科学网、科学新闻杂志”的所有作品，网站转载，请在正文上方注明来源和作者，且不得对内容作实质性改动；微信公众号、头条号等新媒体平台，转载请联系授权。邮箱：shouquan@stimes.cn。" alt="有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网" title="有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网">有望解决转移瘤耐药难题，科学家揭示肿瘤“免疫围墙”形成机制—新闻—科学网   一、隔音窗 关于隔音窗的选择，穗福门窗在这里概括一下几个重点： 1、窗户关闭后要有足够的密封性，不能有漏风漏光的缝隙。门窗隔音密封主要还是看型材与型材之间的胶条密封搭接是否紧密。 
2、窗户要隔音，玻璃很重要！双中空玻璃（三玻两腔）的隔音能力要比中空玻璃的好上一些。另外，隔音效果比较好的隔音玻璃有夹胶玻璃、夹胶中空玻璃、双层中空玻璃（三玻两腔）等三种。 3、噪音类型的不同，主要还是影响门窗玻璃的选择。如果是（房屋所在）临学校、广场等人多、高频噪音为主的场景，我们可以选择中空玻璃或者配置更高的双中空玻璃（三腔两玻）；如果是临马路、高架等车多高低频噪音为主的地方，就可以选择夹胶中空玻璃。 4、夹胶玻璃的隔音性能和夹胶层厚度有关，厚度越厚，隔绝低频噪音能力越强；用户可以选 0.38 mm、0.76 mm、1.14 mm 等厚度的 PVB 夹层。 5、设计对门窗有效隔音的影响主要体现在：在高隔音需求的房间不建议用推拉窗、不建议设计过多开启扇、不建议用外露式合页的内开内倒窗等。 
二、卧室隔音 卧室靠近马路或者家里孩子特别吵闹，那么房门的隔音也很重要。一般来说，很多家居的卧室房门都以木门为主，那么就来说说它们的材质与隔音效果。从木门材质上来说，实木门的隔音效果是最 好的，但价格稍稍贵一点；实木复合门的隔音效果排第二，但胜在性价比较高；再往后排，就是桥洞力学板和蜂窝纸。如果想要安静舒适的卧室环境，我们还是选择好一点的材质的室内门（实木或者实木复合门）会稳妥一些。 如果房子已经装好了，换门太费钱，那小伙伴们可以考虑给房门加装一些小东西，比如隔音毡或者静音条，隔音效果也很明显。 
当然如果这些的隔音效果都不明显，那么穗福门窗建议在墙体补加隔音棉。如果室内已经装修好了才后悔想要做墙面隔音，为了减少麻烦可以直接在墙体表面加装隔音材料的软包（在卧室的话隔音会更好）。 隔音，让人体验；安全，令人放心；承诺，给人信心！每一樘门，每一扇窗的背后都是我们穗福门窗工匠技艺的执着与坚守，也是品质生活的诠释。选门窗·选安全·选品牌：用心的门窗品牌，穗福门窗自然让你选得安心，买得放心，用得省心。 " alt="卧室要隔音舒适，除了隔音窗，好的房门也很重要" title="卧室要隔音舒适，除了隔音窗，好的房门也很重要"> 卧室要隔音舒适，除了隔音窗，好的房门也很重要  49项工程获2025年度“皋城杯”奖 编辑：毛晓倩 来源：皖西日报 浏览次数： 次 发布时间：2026-02-09 10:10:46 【字体：小 大】 本网讯 近日，2025年度全市建设工程“皋城杯”奖评选工作圆满完成。本次评选严格遵循规范流程，在申报单位自主申报、行业主管部门择优推荐的基础上，先后经过专家资料初审、现场实地核查、评审委员会综合评审、社会公示等环节，通过层层筛选、优中选优，最终确定49项工程获评2025年度六安市建设工程“皋城杯”奖。 获奖工程中，霍邱县城关镇第一小学(本部)重建项目等39项房建及市政基础设施工程、六安市2023年普通国省干线公路养护工程(S244 潘黑路裕安区K52+777-K65+750、K66+190-K75+263段公路修复养护工程)等5项交通工程、霍山县城乡供水改造提升及管网延伸(霍山县城乡供水一体化工程)项目EPC总承包等5项水利工程榜上有名，涵盖房建、市政、交通、水利多个建设领域，充分展现了我市各类型建设工程的高质量发展水平。 近年来，市住建局不断加大精品工程培育力度，持续强化建设工程全过程质量管理，不断完善质量管控体系，积极鼓励和引导建设企业树立精品意识、争创优质工程，有效激发了行业创优创效的内生动力，推动全市建设领域涌现出一大批质量过硬、品质优良的标杆工程。 下一步，市住建局将深入开展工程质量安全提升行动，进一步完善工程质量安全管理制度，落实工程质量安全主体责任，提高工程项目质量安全管理水平和工程技术创新能力，建设群众满意的精品工程、优质工程，为我市城乡建设高质量发展奠定坚实基础。 (朱建) " alt="49项工程获2025年度“皋城杯”奖" title="49项工程获2025年度“皋城杯”奖"> 49项工程获2025年度“皋城杯”奖  2026小额医疗险产品详解
小额医疗险能在一定程度上减轻因疾病带来的经济负担，尤其是对于突发的小额医疗费用，能够迅速得到赔付。
一、2026小额医疗险有哪些？1、中国人寿小医仙3号小额医疗险中国人寿小医仙3号小额医疗险的疾病住院医疗责任报销不限社保范围，进口药也能报销，次免赔额100元，经社保(医保或新农合)报销过按80%比例报销，未先经社保报销则按50%比例赔付，对于患者来说，治疗选择更多。 中国人寿小医仙3号小额医疗险除了能0免赔、100%报销社保内的意外医疗费用，像大部分保险都不赔的意外救护车费用，小医仙3号也能全额赔付，一次性享受住院医疗+意外医疗双份保障。 中国人寿小医仙3号小额医疗险的价格表如下：
可以看到，小医仙3号在保障全面提升的同时，价格相比于小医仙2号，并没有多少涨幅。具体如下： - 6-17岁儿童购买：价格与小医仙2号持平。
- 18-50岁成年人购买：价格与小医仙2号仅贵5元。
- 0-5岁孩子和51-60岁老人购买：价格要贵百元左右。
对6-50岁的人群来说，可谓是加量不加价了，用来给子女和给父母投保都很划算。 对0-5岁和50-60岁这两个年龄段的用户来说，虽然价格略有上涨，但获得的保障也更加全面，因此仍然是一个值得考虑的选择。 2、华泰健康宝宝少儿门急诊医疗保险2024版华泰健康宝宝少儿门急诊医疗保险2024版升级后疾病/意外在门急诊和住院都可以赔付，而且疾病门诊不限病种，日常小病小痛能保。 华泰健康宝宝少儿门急诊医疗保险2024版对于意外医疗和疾病住院都是0免赔，其中意外医疗最高可100%报销，疾病住院最高可90%报销，有无社保都能报销。
二、小额医疗险买哪个好？推荐产品：人保暖宝保3号少儿门急诊医疗险人保暖宝保3号少儿门急诊医疗险支持出生30天-17周岁孩子投保，意外身故、残疾保险金保额高达20万，而少儿重大疾病保险金则囊括了21种重症疾病，产品保障范围更广了。在门诊+住院保障上，这两项责任的保额共8万，位列市场第一梯队，同时无论是疾病还是意外，只要住院了都是0免赔，而且社保内赔付比例也提至100%，即使是社保外用药，也能赔付40%，客户能报销更多。 此外，暖宝保3号此次还新增了2项很实用的责任，涵盖多种需求场景，为孩子带来更全面的保障： - 意外伤害美容缝合、牙齿修复医疗
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溥仪在庄士敦等西方思维的影响下，开始抛弃甚至鄙夷满清文化，逐渐开放迎接新事物的态度，则是让他放弃身着朝服，改为西装的关键因素。 免责声明：以上内容源自网络，版权归原作者所有，如有侵犯您的原创版权请告知，我们将尽快删除相关内容。 " alt="满清十二帝，为什么没有溥仪的画像呢？" title="满清十二帝，为什么没有溥仪的画像呢？"> 满清十二帝，为什么没有溥仪的画像呢？ | 
